Research Express | Tsinghuan yliopiston tutkimus osoittaa, että NMN voi hoitaa tulehdusta

Makrofagien aktivaatio on patogeeninen mekanismi, joka johtaa krooniseen tulehdukseen kehossa, mutta jatkuva makrofagien aktivaatio voi johtaa krooniseen tulehdukseen ja sairauksiin, kuten insuliiniresistenssiin ja vakaviin sairauksiin, kuten ateroskleroosiin. Tulehdusvastetta välittävä PGE2 syntetisoidaan arakidonihaposta syklo-oksigenaasien (COX-1 ja COX-2) avulla. COX-1 ja COX-2 ovat tulehdusta estävien lääkkeiden pääasiallisia kohteita, ja niitä voidaan estää tulehduskipulääkkeillä (NSAID).

Tulehduskipulääkkeiden käyttö voi aiheuttaa monia haittavaikutuksia, kuten ruoansulatuskanavan verenvuotoa. Siksi on erityisen tärkeää löytää turvallisempi luonnollinen aine tulehduksen hoitoon.

Tsinghuan yliopiston tutkimusryhmä käsitteli hiljattain hiiren makrofageja NMN:llä ja osoitti kokeiden avulla, että NMN voi vähentää tulehdukseen liittyvien proteiinien ja aineenvaihdunnan sivutuotteiden kertymistä ja estää makrofagien tulehdusvastetta. Frontiers in Molecular Biosciences.

Tulehdus muuttaa aineenvaihduntatuotteiden tasoja makrofagissa
Tutkimusryhmä aktivoi ensin makrofageja tulehduksen aikaansaamiseksi lipopolysakkaridin (LPS) avulla ja analysoi sitten makrofagien ympärillä tulehduksen aikana syntyvien sivutuotteiden pitoisuutta. Ennen ja jälkeen tulehdusstimulaation havaittujen 458 molekyylin joukossa 99 metaboliitin pitoisuudet nousivat ja 105 metaboliitin pitoisuudet laskivat, ja myös tulehdukseen liittyvät NAD+-tasot laskivat.

(KUVA 1)

NMN lisää NAD-tasoja ja vähentää makrofagien tulehdusta
Tutkimusryhmä käsitteli sitten makrofageja LPS:llä, joka indusoi tulehdustilan, sekä IL-6:lla ja IL-1β:lla, jotka ovat tulehdusta edistäviä sytokiineja ja toimivat tulehduksen markkereina. LPS:n indusoiman makrofagien tulehduksen NMN-hoidon jälkeen havaittiin, että solunsisäinen NAD + -taso nousi ja IL-6:n ja IL-1β:n mRNA:n ilmentyminen väheni. Kokeet osoittivat, että NMN lisäsi NAD + -tasoa ja vaimensi LPS:n indusoimaa makrofagien tulehdusta.

(Kuva 2)

(Kuva 3)

NMN alentaa tulehdukseen liittyviä proteiinitasoja
NMN-hoidolla havaittiin, että tulehdukseen liittyvien proteiinien, kuten RELL1:n, PTGS2:n, FGA:n, FGB:n ja igkv12-44:n, määrä soluissa väheni, mikä viittasi siihen, että NMN vähensi tulehdukseen liittyvien proteiinien ilmentymistä.

(Kuva 4)

NMN vähentää tulehduskipulääkkeiden kohdeproteiinien ilmentymistä
Viimeisessä kokeessa havaittiin, että NMN alensi PGE2:n tasoa LPS-aktivoiduissa RAW264.7-soluissa vähentämällä COX-2:n ilmentymistasoa, mikä vähensi COX2:n ilmentymistä ja esti LPS:n aiheuttamaa tulehdusta.

(Kuva 6)

Johtopäätöksenä voidaan todeta, että NMN:n lisäravinteet voivat tehokkaasti hoitaa kroonista tulehdusta hiirillä, ja tulehduksen hoito ihmisillä on vielä varmistettava asiaankuuluvilla kliinisillä tutkimuksilla. Ehkä NMN:stä tulee tulehduskipulääkkeiden korvike lähitulevaisuudessa.

viitteet:
1. Liu J, Zong Z, Zhang W, Chen Y, Wang X, Shen J, Yang C, Liu X, Deng H. Nikotiiniamidimononukleotidi lievittää LPS:n aiheuttamaa tulehdusta ja oksidatiivista stressiä vähentämällä COX-2-ekspressiota makrofageissa. Edessä Mol Biosci. 2021 6. heinäkuuta.